El modo multijugador de Uncharted 4: El Desenlance del Ladrón va más allá de los enfrentamientos vistos en 
Uncharted 2 y 
Uncharted 3, y se enriquece con novedades muy jugosas:
- Posibilidad de controlar a los héroes más representativos de cada episodio de la saga. 
- Compañeros, personajes únicos controlados por el juego que disponen de habilidades especiales para sacarte de apuros. Funcionarán como una especie de 
invocaciones, y nos permitirán desde recuperarnos de nuestras heridas a poder acribillar al rival a placer mientras lo sujetan. 
- Habilidades místicas, que proporcionan al jugador grandes poderes. Aprovechando el poder de distintas reliquias podremos acelerarnos, atacar al rival, curarnos... 
- Los escenarios presentan varias zonas interactivas, incluyendo zonas donde utilizar el garfio para huir o sorprender a otros jugadores.